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甘精胰岛素的药代动力学特性在健康人和糖尿病患者中表现一致。与人NPH胰岛素相比,皮下注射甘精胰岛素的吸收速度慢且持续时间较长,没有峰值出现。这与血清胰岛素浓度的变化趋势相吻合,反映了甘精胰岛素作用时间的特性。研究表明,每日一次的甘精胰岛素注射在初次注射后,约在2至4天内血清浓度会达到稳态状态。
近期,针对这一问题,来自美国的 Dailey 和 Lavernia 两名研究人员通过对新型长效胰岛素――甘精胰岛素 300 个单位 /mL(Gla-300)进行药代动力学(PK)和药效学(PD)研究以及 EDITION 临床实验系列研究,发现 Gla-300 具有更强大的优势,并将相关文章通过同行评定,不久便会公之于众。
健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明,皮下注射甘精胰岛素后,其吸收远比人NPH胰岛素慢而长,而且无峰值。因此,血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。上图是甘精胰岛素和NPH胰岛素的作用-时间特性。 每日1次注射甘精胰岛素,在第1次注射后2~4天血清胰岛素浓度达到稳态。
甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在本品酸性pH(pH4)注射液中,完全溶解。注入皮下组织后,因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素,从而产生得到预期可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。
甘精胰岛素的药代动力学 健康 人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明,皮下注射甘精胰岛素后,其吸收远比人NPH胰岛素慢而长,而且无峰值。因此,血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。上图是甘精胰岛素和NPH胰岛素的作用-时间特性。
1、胰岛素使细胞增殖周期缩短,细胞周期调控机制紊乱,使细胞以更快的速度异常增殖,这些因素都可能导致癌症的发生。此外,如前所述胰岛素可以导致cyclinD的表达异常增高,而研究表明cyclinD的异常表达与肿瘤的发生密切相关。另外,外周血高水平的胰岛素可导致IGF-1的活性增加。
2、胰岛素瘤主要是由B细胞发生的胰岛素瘤,大多数为良性,恶性率10%,90%为单发性,10%为多发性,大多数肿瘤的最大直径为1-2cm,切面像淋巴结。胰岛素瘤主要临床特点表现为高胰岛素血症和低血糖,患者发作时出现恍惚、意识障碍,甚至昏迷,进食或注射葡萄糖可缓解,空腹血糖一般低于50mg。
3、(1)β细胞产生胰岛素,可发生胰岛素瘤。(2)A1G细胞产生胃泌素,可发生胃泌素瘤。(3)A2细胞分泌胰高血糖素,可发生胰高血糖素瘤。(4)D1细胞分泌血管性肠肽,可发生血管性肠肽瘤。(5)D细胞分泌抑生长素,可发生胰抑生长素瘤。
胰岛素的注射方法 - 选择注射部位,用酒精棉球消毒。- 捏起注射部位皮肤,注射时一手持针以45°-90°角快速刺入,推注药液后放松皮肤。瘦者和儿童以45°角进针,胖者以90°角注射。- 注射后迅速拔针,保持方向不变,用棉球压迫5-8秒,不要揉搓。
(3)定期轮换注射部位。即“每天同一时间注射同一部位(如医生推荐您每天早晨注射的部位是腹部,就应该一直选择在腹部注射,不要随意更换到其他部位)。每周按左右轮换注射部位(如大腿注射可以一周打左边,一周打右边)。每次注射点应与上次注射点至少相距1厘米。避免在一个月内重复使用同一注射点”。
一般糖尿病患者注射胰岛素避免发生低血糖,就要注意合理饮食、科学运动,正确使用和注射胰岛素。有些患者认识不到位,根据血糖随意增加胰岛素剂量;注射方式不正确,多次在同一部位注射,易导致皮肤出现硬结,由皮下脂肪增生或硬结处更换至正常部位注射等剂量胰岛素时,会使血糖骤然降低,而发生低血糖。
1、不良反应:(1)剂量过大可出现低血糖反应,表现有心慌、出汗、发抖、面色苍白、四肢发冷和饥饿感,严重者可出现意识障碍、昏迷。长期低血糖可有脑损害。(2)注射局部可产生硬块。(3)可引起脂质营养不良、胰岛素耐药、过敏反应等。偶有荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等过敏反应。
2、在临床上应用胰岛素来降低患者的血糖,无论是空腹血糖还是餐后血糖,都可以应用胰岛素来降糖,所以胰岛素的最主要的作用就是用来降低血糖。对于降低血糖的危害,可以把血糖降到过低,胰岛素的最常见的不良反应是低血糖。
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